Translate the article and read it to your Language

Υπάρχει λοιπόν τρόπος να αναστρέψουμε πραγματικά τη βιολογική μας εποχή;


Εταιρείες όπως η 23andMe ήθελαν να λύσουν το μυστήριο των γονιδίων.
 Τώρα, οι νεότερες επιχειρήσεις ισχυρίζονται ότι είναι σε θέση να πουν την «αληθινή» ηλικία σας και να σας βοηθήσουν να την αντιστρέψετε κοιτάζοντας τι βρίσκεται πάνω από τα γονίδια σας. Υπάρχει λοιπόν τρόπος να αναστρέψουμε πραγματικά τη βιολογική μας εποχή;

Η γονιδιωματική, το πεδίο που διερευνά το σύνολο του γενετικού μας υλικού και πώς οι οδηγίες και οι ρυθμιστικοί μηχανισμοί του μετατρέπουν ένα απλό μόριο σε έναν πολύπλοκο οργανισμό, είναι έτοιμο για εκμετάλλευση. Εξακολουθούμε να οδηγούμε σε ένα κύμα συσκευών σάλιο απευθείας προς τον καταναλωτή που υπόσχονται να ξεκλειδώσουν τα μυστικά των γονιδίων μας: ποιος είναι ο καρδιαγγειακός μας κίνδυνος; θα μας αρέσει η γεύση του κόλιαντρου; έχουμε ένα unibrow;Λες και αυτές οι υποσχέσεις έχουν ήδη χάσει τη λάμψη τους, μια νέα παλίρροια ανεβαίνει. Ορισμένες εταιρείες προσφέρουν τώρα κιτ δοκιμών για να αξιολογήσουν πόσο χρονών είναι πραγματικά το σώμα μας μετρώντας συγκεκριμένα σημάδια στα γονίδια μας που μεταβάλλονται από το περιβάλλον και τη συμπεριφορά μας. Προειδοποιώντας μας για την αληθινή βιολογική μας εποχή - τη φθορά των αυτοκινήτων μας με σάρκα και αίμα - αυτές οι ακριβές εκτιμήσεις μας τροφοδοτούν προσαρμοσμένες συμβουλές για την υγεία. Αλλά αυτή η ξαφνική εμφάνιση στην αγορά διατηρείται ή είναι ασήμαντη;

Αυτά τα νέα προϊόντα, τα οποία απαιτούν δείγμα σάλιου (ή περιστασιακά αίμα ή ούρα), βασίζονται στην επιγενετική, έναν πολύ πραγματικό και συναρπαστικό κλάδο της γονιδιωματικής. Με έναν πολύ απλοϊκό τρόπο, η επιγενετική μελετά πώς ρυθμίζεται το DNA μας. Φανταστείτε ότι έχετε προβλήματα όρασης και διαβάζετε ένα κείμενο σε Braille. Μετακινείτε τα δάχτυλά σας πάνω από μοτίβα κουκκίδων που αντιπροσωπεύουν γράμματα. Αλλά αν μια πρόταση με κουκκίδες δεν καλύπτεται από αυτοκόλλητο στόκο, δεν μπορείτε να το διαβάσετε. Με λίγα λόγια, αυτό είναι επιγενετική. Τα γονίδιά μας διαβάζονται για να παράγουν πρωτεΐνες, αλλά το σώμα μας μπορεί προσωρινά να σταματήσει αυτήν τη δραστηριότητα με διάφορους τρόπους, που κυριαρχεί μεταξύ τους με μια διαδικασία γνωστή ως μεθυλίωση. Μπορείτε να σκεφτείτε τις ομάδες μεθυλίου ως μοριακό στόκο που αποτελείται από ένα άτομο άνθρακα συνδεδεμένο με τρία άτομα υδρογόνου. Στο σωστό μέρος, ένα σύμπλεγμα ομάδων μεθυλίου μπορεί να καταστήσει ένα γονίδιο ανενεργό, και αυτά τα πρότυπα μεθυλίωσης στα γονίδια μας εξελίσσονται συνεχώς. Πίνετε αλκοόλ αρκετό καιρό και το μοτίβο θα αλλάξει. Δουλέψτε μια αγχωτική δουλειά και το πρότυπο θα αλλάξει. Αναρωτιέται κανείς αν ένα απλό φτέρνισμα μπορεί επίσης να αλλάξει το μοτίβο.

Το Tick tock πηγαίνει στο επιγενετικό ρολόι

Την τελευταία δεκαετία, ένας αυξανόμενος αριθμός «επιγενετικών ρολογιών» έχει περιγραφεί στην επιστημονική βιβλιογραφία. Το όνομα δεν είναι κυριολεκτικό. Δεν υπάρχουν ακριβή μεταλλικά γρανάζια μέσα στο σώμα μας που παρακολουθούν το χρόνο. Το «ρολόι» είναι μεταφορικό, ένα συγκεκριμένο σύνολο κηλίδων στο DNA μας που περιέχουν αυτά τα αυτοκόλλητα σημάδια στόκου που περιέγραψα παραπάνω, και οι αλλαγές σε αυτά τα σημάδια με την πάροδο του χρόνου σχετίζονται με την ηλικία. Έτσι, μια ομάδα ανθρώπων ηλικίας 50 ετών ουσιαστικά θα μοιραζόταν το ίδιο μοτίβο στόκου σε αυτά τα σημεία. Μια άλλη ομάδα ατόμων ηλικίας 70 ετών θα είχε διαφορετικό μοτίβο σε αυτά τα ίδια σημεία. Γνωρίστε τον κωδικό και μπορείτε να συμπεράνετε την ηλικία, συν ή μείον μερικά χρόνια. Η ύπαρξη αυτών των μέσων αξιολόγησης της ηλικίας με την εξέταση συγκεκριμένων προτύπων μεθυλίωσης έχει σημαντικές επιπτώσεις σε πολλούς τομείς. Οι ερευνητές αποκτούν μια κατανόηση της γήρανσης σε μοριακό επίπεδο. Οι ιατροδικαστικοί ειδικοί μπορεί τελικά να έχουν ένα νέο εργαλείο για τον προσδιορισμό της ηλικίας ενός νεκρού σώματος. Ακόμα και το προσωπικό μετανάστευσης μπορεί σύντομα να είναι σε θέση να εξετάσει τις απαιτήσεις ηλικίας με αυτόν τον τρόπο. Επειδή όμως οι περισσότεροι από εμάς γνωρίζουμε πόσο χρονών είμαστε, γιατί αυτή η νέα τεχνολογία πωλείται στους καταναλωτές;

Ο Δρ. Alison Bernstein, επίκουρος καθηγητής στο Michigan State University, ο οποίος μελετά την επιγενετική στο πλαίσιο της νόσου του Πάρκινσον, μου λέει ότι υπάρχει μια υπόθεση στον τομέα ότι, όταν το σώμα αντιμετωπίζει ορισμένες ασθένειες, αυτά τα κινητά σήματα στόκου αποκλίνουν από θα περίμενε κανείς για την ηλικία του. Η ιδέα είναι ότι αυτή η αληθινή «βιολογική εποχή» - διαφορετική από τη χρονολογική σας εποχή που προχωρά ένα χρόνο κάθε φορά που η Γη ολοκληρώνει την τροχιά της γύρω από τον Ήλιο - συνδέεται με ασθένειες με κάποιο τρόπο. «Αυτό είναι ένα αναδυόμενο θέμα», διευκρινίζει, «και σε πολλές περιπτώσεις, τα δεδομένα παραμένουν αραιά.» Τα επιγενετικά κιτ απευθείας στον καταναλωτή ισχυρίζονται ότι σας λένε αν το σώμα σας ουσιαστικά γερνάει πιο γρήγορα από ό, τι θα έπρεπε (λόγω άγχους, υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ, χρόνιας έκθεσης στον καπνό) και τι μπορείτε να κάνετε για να αντιστρέψετε αυτήν την πορεία. Αλλά το μεγάλο ερώτημα που αναρωτιούνται οι ερευνητές είναι με ποιον τρόπο δείχνει το αιτιώδες βέλος: συμβάλλουν οι αλλαγές στα επιγενετικά ρολόγια στη γήρανση ή είναι συνέπεια της γήρανσης ... ή είναι χρήσιμοι τρόποι με τους οποίους το σώμα μας αντισταθμίζει ως αντίδραση στη γήρανση και ασθένεια, σε ποια περίπτωση η αντιστροφή του μοτίβου τους δεν θα ήταν πλεονεκτική; ΕΝΑένα άρθρο κριτικής που δημοσιεύθηκε πέρυσι διαπίστωσε πολλές αντιφατικές μελέτες σχετικά με το τι συνδέονται συγκεκριμένα επιγενετικά ρολόγια σε σχέση με παθήσεις που σχετίζονται με την ηλικία και μια κριτική από το 2017 ανέφερε ότι ένα από τα πιο αξιόπιστα ρολόγια δεν σχετίζεται στην πραγματικότητα με πράγματα όπως η χρήση αλκοόλ, κάπνισμα, διαβήτης και υπέρταση.

Αυτό το χάος στα δεδομένα, το οποίο σιγά-σιγά επιλύεται με καλύτερες μελέτες, μπορεί να μην είναι εμφανές όταν επισκέπτουμαστε τους ιστότοπους εταιρειών που θέλουν να μας δώσουν τη δύναμη αυτής της τεχνολογίας. Μπορούμε να διαβάσουμε τους ισχυρισμούς ότι αυτές οι δοκιμές θα μας διδάξουν πώς να αντιστρέψουμε τη βιολογική μας ηλικία, ότι αντιπροσωπεύουν μια μοριακή έκδοση του δείκτη μάζας σώματος (BMI) και ότι παρέχουν επιστημονικές συστάσεις που μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε για να υιοθετήσουμε καλύτερες συνήθειες υγείας. Πολλές εταιρείες προτείνουν να κάνετε ξανά το τεστ κάθε έξι έως δώδεκα μήνες για να δείτε αν μπορούν να παρατηρηθούν αλλαγές στη συμπεριφορά στο επιγενετικό μας ρολόι. Και φυσικά, υπάρχει αυτή η περίφημη δήλωση αποποίησης ευθυνών, όπως μια κάρτα «χωρίς έξοδο από τη φυλακή», ότι αυτά τα κιτ δεν έχουν ελεγχθεί ούτε εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων και δεν προορίζονται να διαγνώσουν ή να θεραπεύσουν οποιαδήποτε κατάσταση. Στην τιμή από 300 έως 700 USD,

Όχι ψευδοεπιστήμη αλλά επιστημονική εκμετάλλευση

Η απάντηση που έλαβα όταν ρώτησα πραγματικούς ερευνητές στον τομέα της επιγενετικής ήταν ομόφωνη. Ναι, αυτά τα επιγενετικά ρολόγια είναι πραγματικά, αλλά δεν είναι έτοιμα για πρώτη φορά. «Αυτό το πεδίο είναι πολύ νέο σε αυτό το σημείο», μου λέει ο Δρ Bernstein, «για να υπάρχουν συστάσεις βάσει τεκμηρίων βάσει αυτών των αποτελεσμάτων. Εάν οι άνθρωποι ενδιαφέρονται για αυτό, θα προτιμούσα να βρουν μια μελέτη για να εγγραφούν, ώστε ολόκληρη η επιστημονική κοινότητα να συλλέξει τα δεδομένα που απαιτούνται για να καταλάβει αυτή την επιστήμη. " Για τον Δρ Meaghan J. Jones, επίκουρο καθηγητή στο τμήμα βιοχημείας και ιατρικής γενετικής στο Πανεπιστήμιο της Μανιτόμπα, η ιδέα ότι μπορείτε να αντιστρέψετε την πραγματική βιολογική σας ηλικία, όπως το θέτει μια εταιρεία, είναι προβληματική. «Πραγματικά, δεν ξέρουμε τι σημαίνει πραγματικά« επιγενετική εποχή », μου λέει μέσω email. "Απ'όσο γνωρίζω,

Τόσο πολλές από τις πληροφορίες που παρέχονται από αυτά τα επιγενετικά κιτ είναι διαθέσιμα δωρεάν. Ο γιατρός σας μπορεί να σας πει αυτό. Μπορώ να σου πω αυτό. Ωστόσο, μερικοί άνθρωποι δελεάζονται να πληρώσουν για το θέατρο της επιστημονικής μαγείας για να τους δείξουν κουκίδες και γραμμές και σκορ κινδύνου που θα τους οδηγήσουν στο ίδιο συμπέρασμα: ότι πρέπει να σταματήσουν το κάπνισμα, να μειώσουν την κατανάλωση αλκοόλ, να θυμούνται τι τρώνε και να ασκούν περισσότερο . Αλλά το να το γνωρίζουμε αυτό - είτε μέσω συνηθισμένων συστάσεων από οργανισμούς δημόσιας υγείας είτε από μια δαπανηρή έκθεση από μια εταιρεία απευθείας προς καταναλωτή που μιλάει για την επιγενετική τους πραγματικότητα - είναι μόνο η κορυφή ενός πολύ μεγάλου παγόβουνου συμπεριφοράς. Τα δεδομένα που έχουμε σχετικά με τη συμπεριφορά στην υγεία αλλάζουν, τόσο δυνητικά μεροληπτικά όσο έχει αναφερθεί ότι είναι, είναι ζοφερά. Δείχνουν στους καπνιστές ότι διαθέτουν πραγματική γενετική προδιάθεση για πνευμονική νόσοβραχυπρόθεσμη αύξηση στην παύση, αλλά το αποτέλεσμα εξασθενεί μέσα σε ένα χρόνο . Μια σημαντική ανασκόπηση των στοιχείων που δημοσιεύθηκαν το 2016 δεν ανέφερε σημαντική επίδραση στην επικοινωνία ενός κινδύνου που βασίζεται στο DNA στη διακοπή του καπνίσματος, τη διατροφή ή τη σωματική δραστηριότητα και καμία επίδραση στη χρήση αλκοόλ, τη χρήση φαρμάκων ή τις συνήθειες προστασίας από τον ήλιο. Σίγουρα χρειαζόμαστε πιο ισχυρές μελέτες σχετικά με τον μακροπρόθεσμο αντίκτυπο των γενετικών και επιγενετικών πληροφοριών στις αλλαγές στη συμπεριφορά της υγείας, αλλά τα απαίσια στοιχεία που έχουμε μέχρι στιγμής δεν ταιριάζουν με τον ισχυρισμό μιας εταιρείας ότι «ετοιμαζόμαστε να πάρουμε τον έλεγχο του μέλλοντός σας» από μαθαίνοντας για την επιγενετική σας. Μέρος του ζητήματος είναι ένας περιορισμένος γραμματισμός για την υγεία: εκτιμάται ότι περίπου το 12% των Αμερικανών ενηλίκων μπορούν να κατανοήσουν την πλειονότητα των πληροφοριών για την υγεία και μόνοΤο 66% των καπνιστών έδειξαν ένα αποτέλεσμα δοκιμής για τη γενετική τους ευαισθησία στον καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να ερμηνεύσει με ακρίβεια το αποτέλεσμα. Μέρος του προβλήματος είναι ότι η συμπεριφορά μας είναι πολύ ανθεκτική στις αλλαγές. Τα προϊόντα καπνού είναι εθιστικά, το περιβάλλον των τροφίμων μας προσκαλεί την υπερβολική κατανάλωση και η καθυστέρηση αισθάνεται καλά. Όσον αφορά τη μάθηση για την κατάσταση της υγείας των ματιών, των αυτιών και της μνήμης σας, όπως ισχυρίζεται ένας κατασκευαστής επιγενετικών κιτ, η Δρ. Nadine Provençal, επίκουρη καθηγήτρια στο Πανεπιστήμιο Simon Fraser που μελετά την επιγενετική, μου λέει ότι «ο οικογενειακός σας γιατρός μπορεί να το κάνει με καλύτερα ακρίβεια και επικυρωμένες διαγνωστικές δοκιμές. "

Η τεχνητή ωρίμανση της αιχμής της επιστήμης, όπως ένα παιδί που ήταν επικεφαλής ενός διοικητικού συμβουλίου με ψεύτικο μουστάκι και υπερμεγέθη ρούχα, έχει κληθεί ως «επιστημονική εκμετάλλευση» από τον Timothy Caulfield, Καναδά ερευνητικό πρόεδρο στο νόμο και την πολιτική υγείας στο Πανεπιστήμιο της Αλμπέρτα. «Χρησιμοποιεί επιστημονικές λέξεις και έννοιες», μου έγραψε, «για να κάνει ένα προϊόν να φαίνεται πιο αξιόπιστο και σίγουρο. Ακόμη και με επαγγελματίες αθλητές και άλλους που έχουν εμμονή με οριακά κέρδη, τα στοιχεία συχνά δεν υποστηρίζουν την υπόσχεση μάρκετινγκ, όπως έχουμε δει με γενετικές δοκιμές απευθείας προς τον καταναλωτή. " Μια μέρα, η γνώση που αποκτήθηκε μέσω αυστηρής έρευνας για την επιγενετική της γήρανσης και της νόσου μπορεί να έχει συγκεκριμένες εφαρμογές στη θεραπεία και την πρόληψη (ειδικά αν μπορούμε να καταλάβουμε αποτελεσματικούς τρόπους να βοηθήσουμε τους ανθρώπους να βελτιώσουν τις συμπεριφορές τους στην υγεία),


ΕΔΩ ΤΟ ΑΥΘΕΝΤΙΚΟ ΚΕΙΜΕΝΟ
Cutting-edge science can be used to fashion mirages. We are led to believe there is value in the product, a drink to quench our thirst for knowledge. But when we have spent our money, we are stuck sifting sand through our fingers.

Genomics, the field that investigates the entirety of our genetic material and how its instructions and regulatory mechanisms turn a simple molecule into a complex organism, is rife for exploitation. We are still riding a wave of direct-to-consumer saliva kits that promise to unlock the secrets of our genes: what is our cardiovascular risk? will we like the taste of cilantro? do we have a unibrow? As if these promises have already lost their luster, a new tide is rising. Some companies are now offering testing kits to evaluate how old our bodies really are by measuring specific marks on our genes that are altered by our environment and behaviour. By warning us of our true biological age--the wear and tear on our flesh-and-blood automobiles--these expensive assessments feed us tailored health advice. But is this sudden apparition in the marketplace sustaining or insubstantial?

These new products, which require a saliva sample (or occasionally blood or urine), are based on epigenetics, a very real and exciting branch of genomics. In a very simplistic way, epigenetics studies how our DNA is regulated. Imagine you are visually impaired and are reading a text in Braille. You move your fingers over patterns of dots representing letters. But if a sentence worth of dots is obscured by adhesive putty, you can’t read it. In a nutshell, this is epigenetics. Our genes are read to make proteins but our body can temporarily stop this activity in a variety of ways, chief among them by a process known as methylation. You can think of methyl groups as molecular putty made up of a carbon atom bound to three hydrogen atoms. In the right place, a cluster of methyl groups can render a gene inactive, and these methylation patterns over our genes are continually evolving. Drink alcohol long enough and the pattern will change. Work a stressful job and the pattern will change. One wonders if a simple sneeze can change the pattern as well.

Tick tock goes the epigenetic clock

In the past decade, a growing number of “epigenetic clocks” have been described in the scientific literature. The name is not literal. There are no precise metal cogs inside our bodies keeping track of time. The “clock” is metaphorical, a specific set of spots in our DNA that contain these adhesive putty marks I described above, and the changes in these marks over time correlate with age. So a group of people all aged 50 would essentially share the same putty pattern at these spots. Another group of people aged 70 would have a different pattern at these same spots. Know the code and you can deduce the age, plus or minus a few years. The existence of these means of assessing age by looking at specific methylation patterns has important ramifications in many fields. Researchers are gaining an understanding of aging at the molecular level. Forensic specialists may eventually have a new tool to determine the age of a dead body. Even immigration personnel may soon be able to test age claims in this way. But since most of us know how old we are, why is this new technology being sold to consumers?

Dr. Alison Bernstein, an assistant professor at Michigan State University who studies epigenetics in the context of Parkinson’s disease, tells me that there is a hypothesis in the field that, when the body is dealing with certain diseases, these mobile putty marks deviate from what you would expect for its age. The idea is that this true “biological age”--distinct from your chronological age which advances one year each time the Earth completes its orbit around the Sun--is tied to diseases in some way. “This is an emerging topic,” she clarifies, “and in many cases, the data remains sparse.” Direct-to-consumer epigenetic kits claim to tell you if your body is essentially aging faster than it should (because of stress, excess alcohol consumption, chronic smoke exposure) and what you can do to reverse that course. But the big question researchers are asking themselves is which way the causal arrow points: do the changes to epigenetic clocks contribute to aging or are they a consequence of aging... or are they helpful ways in which our bodies compensate as a response to aging and disease, in which case reversing their pattern would not be advantageous? A review article published last year found a lot of contradictory studies on what specific epigenetic clocks are linked to with regards to age-related conditions, and a review from 2017 reported that one of the most reliable clocks was actually not associated with things like alcohol use, smoking, diabetes and hypertension.

This mess in the data, which is slowly sorting itself out with better studies, may not be apparent when we visit the websites of companies eager to endow us with the power of this technology. We can read claims these tests will teach us how to reverse our biological age, that they represent a molecular version of the infamous body mass index (BMI), and that they yield science-based recommendations we can use to adopt better health habits. Many companies recommend taking the test again every six to twelve months to see if changes in behaviour can be seen in our epigenetic clock. And of course, there is that infamous disclaimer, like a “get out of jail free” card, that these kits have not been reviewed or approved by the Food and Drug Administration and are not intended to diagnose or treat any condition. Ranging in price from USD 300 to 700, I suppose they are meant to be expensive party favours.

Not pseudoscience but scienceploitation

The response I received when I asked actual researchers in the field of epigenetics was unanimous. Yes, these epigenetic clocks are real but they are not ready for prime time. “This field is too new at this point,” Dr. Bernstein tells me, “for there to be any evidence-based recommendations based on these results. If people are interested in this, I would rather they find a study to enrol in so the entire scientific community can gather the data needed to figure out that science.” For Dr. Meaghan J. Jones, an assistant professor in the department of biochemistry and medical genetics at the University of Manitoba, the idea that you can reverse your true biological age, as one company puts it, is problematic. “We really, really don’t know what ‘epigenetic age’ really means,” she tells me over email. “As far as I know, there is only one study which has done any work on actually reversing epigenetic age, so that claim is definitely too far.”

So much of the information provided by these epigenetic kits is available for free. Your doctor can tell you this. I can tell you this. But some people are lured into paying for the theatre of scientific wizardry to show them dots and lines and risk scores that will lead them to the same conclusion: that they need to quit smoking, reduce their alcohol consumption, mind what they eat and exercise more. But knowing this--either through routine recommendations from public health agencies or from a costly report from a direct-to-consumer company speaking to their epigenetic reality--is only the tip of a very large behavioural iceberg. The data we have on health behaviour change, as potentially biased as it has been reported to be, is bleak. Showing smokers they possess a real genetic predisposition to lung disease, which would make smoking cessation especially beneficial to them, can lead to a short-term uptick in cessation but the effect fades within a year. A major review of the evidence published in 2016 reported no significant effect of the communication of a DNA-based risk on smoking cessation, diet or physical activity, and no effect on alcohol use, medication use, or sun protection habits. Surely we need more robust studies of the long-term impact of genetic and epigenetic information on changes in health behaviour, but the grim evidence we have so far does not align with one company’s claim to “get ready to take control of your future” by learning about your epigenetics. Part of the issue is a limited health literacy: it has been estimated that about 12% of American adults can understand the majority of health information, and only 66% of smokers shown a test result for their genetic susceptibility to lung cancer can accurately interpret the result. Part of the problem is that our behaviour is very resistant to change. Tobacco products are addictive, our food environment invites overconsumption, and sedentariness feels good. As for learning about the health status of your eyes, ears and memory, as one epigenetic kit maker claims, Dr. Nadine Provençal, an assistant professor at Simon Fraser University who studies epigenetics, tells me that “your family physician can do that with better accuracy and validated diagnostic tests.”

The artificial maturation of cutting-edge science, like a child sat at the head of a board of directors with a fake mustache and oversized clothes, has been called “scienceploitation” by Timothy Caulfield, Canada Research Chair in Health Law and Policy at the University of Alberta. “It’s using science-y words and concepts,” he wrote to me, “to make a product seem more credible and certain. Even with professional athletes and others who are obsessed with marginal gains, the evidence often doesn’t support the marketing promise, as we have seen with direct-to-consumer genetic tests.” One day, the knowledge gained through rigorous research into the epigenetics of aging and disease may have concrete applications in treatment and prevention (especially if we can figure out effective ways of helping people improve their health behaviours), but right now the shimmering temptation of costly biological clock divination kits strikes me as very little more than a mirage.

Δεν υπάρχουν σχόλια :